Сайт доктора Богданова

Если рассмотреть вопрос глобально, то кишечная микробиота может оказывать влияние на лекарственный ответ двумя путями:
1. напрямую: за счет продукции ферментов, которые метаболизируют лекарства в результате биохимических реакций (ацетилирования, дегидроксилирования, гидролиз, деконъюгация и др.);
2.косвенным путем: метаболиты кишечных бактерий могут конкурировать с системами транспорта или детоксикации, воздействовать на сигнальные пути рецепторов и изменять экспрессию генов.

Давайте рассмотрим на конкретных примерах.

ДИГОКСИН - кардиотоник, применяющийся при лечении хронической сердечной недостаточности. У 10% пациентов он превращается в неактивный метаболит дигидродигоксин под действием микроорганизма Eggerthella lenta (ранее Eubacterium lentum) что приводит к уменьшению количества активного вещества в крови. Применение антибиотиков может видоизменять микробную реакцию и приводить к увеличению количества дигоксина в системном кровотоке и клинически значимым колебаниям его концентрации.

СУЛЬФАСАЛАЗИН - относится к одному из старейших классов антимикробных препаратов - сульфаниламидам. Но больше он нам известен как препарат для лечения воспалительных заболеваний толстой кишки и ревматоидного артрита. По своей сути он является пролекарством, особенностью химического строения которого является наличие азо-связи. Именно она позволяет сульфасалазину преодолеть кислую среду желудка. А вот в тонкой кишке он под действием специфических ферментов - азоредуктаз - сульфасалазин распадается до двух компонентов: 5-аминосалициловой кислоты, которая обладает противовоспалительным эффектом, и сульфапиридина - обладающего противомикробной бактериостатической активностью.

НИТРАЗЕПАМ - снотворное и противосудорожное средство из группы бензодиазепинов. Под действием нитроредуктазы кишечных бактерий он превращается в 7-амино-нитразепам, который продемонстрировал тератогенный эффект в экспериментах на крысах.

Источники:
1. https://news.yale.edu/…/gut-check-yale-researchers-describe…
2. Tuteja S, Ferguson JF. Gut Microbiome and Response to Cardiovascular Drugs. Circ Genom Precis Med. 2019 Sep;12(9):421-429.
3. Jourova L, Anzenbacher P, Anzenbacherova E. Human gut microbiota plays a role in the metabolism of drugs. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2016 Sep;160(3):317-26

Литвиненко Полина, врач-клинический фармаколог

https://www.facebook.com/rusmedjournal/photos/a.287132041431195/1788660931278291/?type=3