Сайт доктора Богданова

Знают ли сегодняшние фармацевты, что такое "606”? Вряд ли. А в 10–20-е годы это число было не менее известно, чем слово "пенициллин” в 40-е (а может быть, и более, учитывая специфическую потребность в лекарстве, которое было им обозначено). Кстати, именно пенициллинам суждено было сменить препараты мышьяка в терапии сифилиса. Но эта заметка — о том, как препарат немецкого профессора Эрлиха покорял Россию, завоевывал ее гораздо успешнее, чем хваленая германская армия.

Хотя археологические раскопки говорят о том, что сифилис существует очень давно, его стали "замечать” лишь в конце XV века. По мнению проф. Touton’a (Война и венерические болезни.— Berl. Klin. Wochen., 10 мая 1915 г.), "сифилис впервые проявился как эпидемия во время осады Неаполя французами в 1495 г. и отсюда распространился по всей Европе”. Характерно, что ни один народ не хотел признавать, что "галантное” заболевание возникло или появилось в его стране. В большинстве стран болезнь называлась "французской” (во Франции — неаполитанской...). Русские называли сифилис также польской болезнью, так как она была занесена в Россию из Польши, включавшей тогда Литву и Украину. Уже в 1499 г. великий князь Иван III, посылая в Литву Ивана Мамонова, поручил ему, "будучи в Вязьме разведать, не приезжал ли кто из Смоленска с болезнью, в которой тело покрывается болячками и которую называют французскою” [1]. Наверное, приезжал, и не один, потому что вскоре сифилис стал "своим” по всей России и по распространенности соперничал с чахоткой.

Прошло четыреста лет, и первое десятилетие XX века ознаменовалось серией открытий немецких ученых в области сифилидологии. В 1905 г. был открыт возбудитель сифилиса — бледная спирохета (Ф. Шаудин и Э. Гофман), в 1906 г. — знаменитая серодиагностическая реакция (А. Вассерман), а в 1909 г. нобелевский лауреат Пауль Эрлих создал препарат "606” для специфического лечения сифилиса, получивший затем фирменное название "сальварсан”.

Всемирную известность П. Эрлиху принесли отнюдь не достижения в иммунологии, за которые он получил "Нобель” пополам с И. И. Мечниковым. Лечение сифилиса — вот магические слова, которые обеспечили ему славу, деньги от Рокфеллера, Ротшильда и других спонсоров. Благодаря им в 1912 и 1913 гг. кандидатуру П. Эрлиха вновь выдвигали на Нобелевскую премию, но пока Нобелевский комитет колебался, создатель сальварсана умер [2].

П. Эрлих являл собой счастливое сочетание качеств: врач по образованию, занявшийся затем экспериментальной медициной, он обладал вполне современным мышлением химика. Это позволило ему стать одним из основоположников химиотерапии. Мечтой Эрлиха было создать "магическую пулю”, находящую в организме свою мишень — возбудитель болезни, и поражать ее одним "выстрелом”. Отсюда его лозунг: "therapia magna sterilisans”. Наконец, Эрлих был талантливым организатором и, если хотите, менеджером.

Создав в своем институте работоспособный коллектив медиков, химиков, биологов, Эрлих методически синтезировал препараты мышьяка и испытывал их десятками и сотнями, отыскивая путь к "магической пуле”. Атоксил, арсацетин, арсенофенилглицин — все они неплохо справлялись с возбудителями, но имели слишком сильные побочные эффекты: поражали зрение, слух и др.; ведь мышьяк сильный яд, не менее вредный, чем ртуть, препаратами которой тогда лечили сифилис. Интересно, что испытывал новинки психиатр проф. К. Альт на душевнобольных сифилитиках.

В сентябре 1909 г. Эрлих передал Альту новый препарат мышьяка, еще более эффективный. 15 марта 1910 г. прозвенел первый звонок: "Munch. Med. Wochen” сообщила: "Это — дериват арсенобензола, обозначаемый маркой "606” и представляющий по своему химическому строению С12Н12О2N2As2. Однократное впрыскивание 0,3 нового препарата у 23 прогрессивных паралитиков и в 27 случаях свежего сифилиса дало прямо поразительные результаты”. Русский журнал "Практический врач” перепечатал это сообщение уже 4 апреля. С этого момента число "606” не сходит с его страниц:

"4 июля. В последнем заседании Берлинского медицинского общества (22 июня 1910 г.) д-р Wechselmann сделал вызвавшее огромную сенсацию сообщение о лечении сифилиса новым эрлиховским препаратом — дихлоргидратом диоксидиамидоарсенобензола, обозначаемым маркой "606”. Сообщение Wechselmann’a удостоверяет, что в новом препарате Эрлиха медицина приобрела новое поистине специфическое противосифилитическое средство. Эффект получается с математической точностью. Заживление под действием эрлиховской терапии происходит столь быстро, что не успеваешь демонстрировать больных, ибо они уже через несколько дней выписываются из больницы. Явления, которые не поддаются ртути, быстро исчезают под влиянием "606”. Во время прений ряд авторитетных ораторов подтвердили блестящее действие эрлиховского средства. Проф. Михаэлис сказал, что открытие "606” надо считать величайшим со времени введения в терапию хинной корки фармакологическим открытием, к тому же являющимся не делом слепого случая, в результатом гениально продуманной Эрлихом хемотерапии”.

Интересно, что некоторое время купался в лучах славы "606” и японец д-р С. Хата, открывший потом на родине "свое дело”.

Предписания по применению препарата "606” Эрлих-Хата, выпускаемого фабрикой "Фарбверке”, бывш. Мейстера, Луциуса и Брюнинга, в Гехсте, близ Франкфурта-на-Майне

Эрлиховский препарат мышьяка № 606 — диоксидиамидоарсенобензол, впервые приготовленный проф. Эрлихом и д-ром Бертхеймом и испытанный клинически на основании опытов на животных, произведенных д-ром Хата, выпускается в продажу под названием "Salvarsan”. Изготовление препарата производится под контролем проф. П. Эрлиха. Так как при неумелой фабрикации сальварсана могут образоваться побочные продукты, обладающие чрезвычайной ядовитостью, то фабрика, по соглашению с проф. Эрлихом, будет отпускать только препарат, который подвергся биологической проверке в отношении свойств и безопасности в находящийся под его ведением Georg Speyer-Haus. Цена ампулы, содержащей 0,6 арсенобензола, 4 руб. 70 коп.

"Химико-физические свойства. Сальварсан представляет собой светло-желтый порошок, содержащий около 34% мышьяка и растворяющийся в воде. Эти водные растворы, ввиду их кислой реакции, непригодны для впрыскиваний и перед употреблением должны быть нейтрализуемы согласно приложенному указанию.

Показания. Сальварсан применим для лечения первичного, вторичного и третичного сифилиса, а также для предохранительного лечения.

Противопоказания. При серьезных расстройствах органов кровообращения, при резко выраженных перерождениях центральной нервной системы, а также при кахексии это средство противопоказано, как и для больных, обладающих явной идиосинкразией к мышьяку.

Дозировка. Согласно Михаэлису, в среднем назначают на килограмм веса тела 1 сантиграмм (0,01) сальварсана.

Способ применения. Сальварсан может быть впрыскиваем подкожно, в мышцы или в вены. Впрыснутая жидкость после подкожного или внутримышечного введения распределяется при помощи осторожного массажа и на соответственное место накладывается компресс. Полезно, чтобы больные после впрыскивания оставались 2-3 дня в постели под присмотром надежного врачебного персонала.

Предостережение. Сальварсан отпускается в ампулах, эвакуированных и наполненных индифферентным газом для того, чтобы предохранить его от окисления. Должно настоятельно предостеречь от применения растворов, приготовленных не непосредственно перед применением. Содержимое ампул, поврежденных при перевозке, не должно быть употребляемо, равно как и остатки из раньше вскрытых ампул".

Практический Врач.— 1910.— № 49.— С. 827–829

П. Эрлих тем временем организовал испытания своего препарата в невиданных масштабах. Десятками тысяч ампул он бесплатно рассылал изготовляемый институтом "606” по всему миру, ставя лишь два условия — лечить им сифилитиков безвозмездно и присылать ему отчеты. Летом 1910 г. испытаниями занимались более 400 врачей, израсходовавших более 40000 ампул препарата [3]. Обобщая получаемые данные, П. Эрлих рассылал своим адресатам циркулярные письма с рекомендациями. Не осталась в стороне, конечно, и Россия. По крайней мере двое получили "606” еще в начале 1910 г. — Ю. Ю. Иверсен в Петербурге [4] и Ф. О. Гаусман в Туле [3]. Правда, сначала оба они собирались заниматься терапией возвратного тифа. Иверсен с этого и начал; его работа даже попала в виде приложения в книгу П. Эрлиха и С. Хата, изданную в том же году на русском языке в Петербурге [4]:

"Я принял лестное предложение проф. Ehrlich’a испытать в терапии рекуррента его новое средство "606”. Этот порошок должен быть до применения переведен в натронную соль — довольно сложная процедура, требующая некоторого навыка. Благодаря любезным указаниям проф. Ehrlich’a это мне, впрочем, хорошо удавалось после нескольких опытов.

Первые случаи я лечил подкожными впрыскиваниями в подлопаточную область, но в виду их болезненности перешел к внутримышечным впрыскиваниям в ягодичную область, которые больные переносили лучше; все же после впрыскиваний на ягодицах обнаруживаются затвердения, которые мешают больным сидеть в течение 4-6 и более дней. Чтобы совершенно устранить болезненность внутримышечного применения "606”, на которую нельзя было серьезно влиять ни анестезирующими, ни наркотическими средствами, я перешел к впрыскиваниям этого вещества прямо в локтевую вену.

Мы имеем в "606” лекарство, которое способно с математическою точностью убивать спирохеты возвратного тифа в крови, не вредя организму, и которое своим поразительным действием доказывает возможность действительной therapia sterilisans magna, обещая этим самым блестящую будущность современной хемотерапии”.

Летом д-р Иверсен, как сообщил "Практический врач”, "применил новый препарат и в 60 случаях сифилиса, проведенных отчасти в здешней Алафузовской, отчасти в Обуховской больницах и у частных больных”.

Д-р Гаусман, обстоятельно описавший в своей статье технику внутривенных вливаний "606” и возможные причины неудач, начал испытание прямо с сифилитиков [3]: "По просьбе моей, я получил препарат "606” от проф. Эрлиха уже в марте с. г. для опытов на рекуррентиках. Но произвести эти опыты мне не удалось, и проф. Эрлих предложил мне заняться испытанием "606” на сифилитиках. Для этой цели д-р Битный-Шляхто в июле с. г. предоставил мне больных в венерическом отделении Тульской губернской больницы”.

Русские медицинские журналы с середины 1910 года еженедельно печатали подборки последних сообщений мировой прессы о "606”. Но многие хотели увидеть все своими глазами и ехали для этого в Германию. Вот сообщения из "Практического врача” за 1910 г.:

"1 августа Военно-медицинская академия приступила к изучению нового средства "606” и командировала специально для ознакомления с методом лечения в лаборатории самого проф. Ehrlich’a и в германских университетских клиниках прив.доц. В. В. Иванова.

3 сентября на заседании Общества Русских Врачей в Москве заслушаны сообщения М. А. Членова и П. А. Павлова об их впечатлениях во время поездки для ознакомления с новым средством "606”. Оба посетили Эрлиха, а также клиники Берлина, Франкфурта-на-Майне и Бреславля.

М. А. Членов вынес из своего путешествия чрезвычайно благоприятное впечатление от наблюдений за действием нового средства, так блестяще доказавшего всю правильность гениальных хемотерапевтических идей проф. Эрлиха. В заключение он предложил сифилидологам наверстать свою отсталость относительно важных открытий, сделанных не сифилидологами (спирохеты открыл зоолог Шаудин, сам Эрлих тоже не сифилидолог).

П. А. Павлов поехал за границу, крайне скептически настроенный шумихой, поднятой вокруг "606” общей печатью. В общем он вынес впечатление, что увлечение свойственно не только открывателям новых средств, но и проводникам этих средств в жизнь. Увлечение это доходит до того, что некоторые из них переоценивают результаты лечения. Из осложнений докладчику пришлось видеть инфильтраты на месте впрыскиваний и даже гангрену, хирургическую операцию с применением хлороформа по вырезыванию очага омертвения. Но несмотря на все отрицательные явления, докладчик является горячим и убежденным сторонником нового средства Эрлиха”.

Между тем "606”, рассылаемый Эрлихом и привозимый побывавшими у него (разрешение на ввоз было получено уже "задним числом”), все шире распространялся по России, поднимая большой шум и серьезные проблемы: "15 августа Медицинский Совет, обсудив вопрос, допустимо ли применение нового средства "606” против сифилиса, признал, что в частной практике решение вполне зависит от усмотрения пользующего врача, в больницах же — от усмотрения старшего врача больницы”.

"Фабрика "Фарбверке” в Гехсте, получив от Ehrlich’a право изготовления средства "606”, обратилась в Медицинский Совет через магистра Креслинга с ходатайством о разрешении ввоза и продажи из аптек этого препарата. Цена одного впрыскивания в количестве от 0,5 до 1,0 сухого сальварсана не будет превышать нескольких марок. 12 сентября Медицинский Совет разрешил как ввоз "606”, так и продажу его из аптек по рецептам врачей”.

Все хотели испытывать новый препарат — сифилитиков было в избытке: "Врач, заведующий сифилитическим отделением одесской городской больницы, нашел необходимым приступить к опытам с препаратом "606”. Старший врач, однако, не решился разрешить опыты и обратился за санкцией к врачебному инспектору. Но и тот оказался в нерешительности и обратился к компетенции градоначальника ген. Толмачева. Основываясь на своей всесторонней эрудиции, генерал без колебаний постановил, что эрлиховский препарат — шарлатанское средство, и по сему опытов не производить. Так и осталась больница без опытов. В Одессе, однако, еще нашлись учреждения, не вполне зависящие от градоначальнической эрудиции — военный госпиталь и университетские клиники. В них препарат "606” и нашел себе приют”.

Некоторые русские врачи, получившие "606”, не смогли устоять против корыстных соблазнов: "препарат Эрлиха нанес врачебной этике удар не менее сильный, чем сифилису”. Рекламные интервью и популярные лекции, подобные нижеследующей, о которой "в начале сентября рассыльные раздавали на Невском афишки” — еще не самые грубые методы и приемы.

Находились и откровенные дельцы от медицины, желающие быстро заработать на выгодном деле. Вот два фрагмента, где видна и откровенно негативная реакция коллег-доносчиков на инициативу "деловых” сифилидологов:

"3 октября. Один из московских врачей, имеющий частную лечебницу, получив от проф. Ehrlich’a в бесплатное пользование ампулы с "606”, превратил их в средство наживы. Одному больному, обратившемуся к нему после отказа в Мясницкой больнице, он назначил за впрыскивание "606” сначала 300 руб., затем, после переговоров — 200 руб. Находя такое явление ненормальным, коллеги сочли нужным довести о поступке этого врача до сведения проф. Ehrlich’a. Проф. Ehrlich был крайне возмущен дерзко нарушающим врачебную этику коммерческим отношением этого врача к препарату, отпускаемому лишь для научных экспериментов, и заявил, что, во избежание злоупотреблений, будет отпускать препарат лишь общественным больницам”.

"Одесский листок” сообщил 16 октября, что в одесское врачебное управление поступило от местного врача Я. М. Шестопала прошение о разрешении ему открыть лечебницу для стационарного лечения сифилиса препаратом "Ehrlich-Hata” с исследованиями на Вассермановскую реакцию и специфические спирохеты. Представив прошение д-ра Шестопала на благоусмотрение г. градоначальника, врачебное управление донесло, что, т.к. открытие лечебниц для лечения вышеназванным препаратом не предусмотрено правилами, то врачебное управление полагало бы означенное ходатайство врача Шестопала отклонить. Одесский градоначальник согласился с этим мнением”.

Конечно, тогда, как и сейчас, более удобным для сифилитиков было амбулаторное анонимное лечение. Как пишет в своих мемуарах известный фармаколог С. В. Аничков [5], "в дорогой практике частнопрактикующих врачей препарат Эрлиха быстро нашел употребление. Помню, на окнах трамваев часто можно было видеть рекламные объявления: "Доктор (фамилия и адрес): 606 на ходу, тайна гарантирована”. На ходу — это значит без помещения в стационар и без отрыва от работы.

Появились и мошенники, желающие использовать ажиотаж вокруг дефицитного препарата и провинциальную темноту: "Русские ведомости” 17 сентября сообщили, что в последнее время в провинциальных газетах начали появляться объявления, рекламирующие средство от сифилиса "606”. В рекламе указано было, что средство высылается наложенным платежом на 5 руб. г. Андреевским, живущим в Москве по Печатникову пер., в доме № 5. В виду явно мошеннического характера объявления за домом было установлено наблюдение. Под видом покупателя туда командирован был полицейский надзиратель, и получил от Андреевского продолговатую трубочку в зеленой обертке, заклеенной сургучем. Надзирателем тут же была введена в квартиру полиция. При обыске были найдены небольшая коробка с таблетками, приходно-расходная книга и два письма заказчиков на средство "606”. Андреевский оказался отставным штабс-капитаном. По объяснению Андреевского, он не имеет средств к существованию и решил воспользоваться случаем, для чего сделал публикации в провинциальных газетах. По получении заказов он намерен был выслать средство "606”, приготовленное из муки, вяжущего средства и воды. Изготовлял таблетки по просьбе Андреевского служащий одной из аптек”.

Только к концу 1910 г. неповоротливая бюрократическая машина Российской империи совершила первый оборот: "Московское городское управление выписало для своего аптекарского склада препарат "606” и будет отпускать его для массового применения. В Россию затребовано 100,000 ампул, из которых 40,000 пойдут в аптеки, а остальные в городские управления столиц и провинции. Для московских больниц предполагается выписать 12,000 ампул, которые обойдутся городу в 30,000 руб. С середины декабря текущего года препарат "606” выходит, наконец, в продажу под именем "Сальварсана”. Цена 1 лечебной дозы около 5 руб.”.

П. Эрлих, сознавая недостатки своего детища, продолжал активно работать и вскоре выпустил новую его версию специально для внутривенных инъекций; этот препарат носил лабораторный номер "914” и получил фирменное название "Неосальварсан”.

География применения сальварсана и неосальварсана после их поступления в свободную продажу стала самой широкой. Одесса и Харьков, Тула и Ростов, Калуга и Пермь, Луцк и Владикавказ, Батум и Сочи — отовсюду приходили сообщения о сотнях и даже тысячах пролеченных новыми препаратами больных. Лечили "606” не только сифилис и возвратный тиф, но и другие инфекционные болезни — малярию, проказу, лейшманиоз, скарлатину. Пробовали его даже при злокачественных опухолях, но здесь вывод был осторожный "надежды на успех мало”. Нужда заставила русских врачей в совершенстве освоить внутривенные вливания и внести в эту технику ряд усовершенствований, которые позволили отказаться от значительных по объему (300 мл) разбавленных растворов и перейти к концентрированным, 10 мл которых просто впрыскивались в вену шприцем Luer. Это открыло возможность широко применять лечение на поликлиническом материале [6]. Фантазия наших врачей была неистощима — "606” применяли даже в клизмах и в виде присыпок.

Уже в 1910–1911 гг. были изданы в русских переводах книги Эрлиха [4, 7, 8], единственный в России институт усовершенствования врачей организовал обучение новым методикам.

Ну и, конечно, каждый настоящий сифилидолог обязан был иметь аппарат для впрыскиваний и вливаний:

"Вопрос: Какие инструменты необходимы врачу-специалисту по венерическим болезням? Ответ: На первое время необходим аппарат для введения сальварсана. Можно приобрести у Шаплыгина (С.-Петербург) или у Ф. Швабе (Москва)". (Врачебная газета.— 1913.— № 1).

Прошло 2-3 года, сальварсан стал в России привычным и необходимым, и историю восторженного увлечения им ("сальварсаномании, или вакханалии 1910–1911 гг. вокруг золотистого порошка”, по выражению Д. Гурари) вспоминали с эпическим спокойствием. Но вот начавшаяся в 1914 г. война прервала поставки немецких препаратов. Запасы их быстро сокращались, они исчезали из продажи, а цены на них, и без того высокие в мирное время, становились "сказочно дорогими”. Собственного же производства "606” в России не существовало, и первые попытки начались только к концу года. Газета "Речь” 14 декабря сообщала, что в петроградских лабораториях удалось изготовить препарат "606”, причем он оказался дешевле привозного.

Оставалось ориентироваться на ввоз иностранных аналогов "606” и "914”, выпускаемых в странах-союзниках России по войне. К примеру, соратник Эрлиха по открытию сальварсана д-р С. Хата наладил производство в Японии дженерика под названием "Арсаминол”. Во Франции с 1911 г. фирмой братьев Poulenc выпускался препарат под названием арсенобензол "Billon”, в 1912 г. разрешенный к ввозу в Россию. "Врачебная газета” еще в 1913 г. (№ 12, с. 449) обращала на него внимание русских врачей:

"Тождество французского арсенобензола "Billon” с сальварсаном Эрлиха засвидетельствовано уже многочисленными сообщениями. Из этих наблюдений видно, что он абсолютно идентичен "606” в химическом, токсикологическом и терапевтическом отношениях. Для русских врачей особенно важно то, что французский арсенобензол весьма выгоден и удобен по его недорогой цене и по простоте получения из него взвесей и растворов. Это позволяет применять препарат и в условиях сельской практики”.

Однако русский фармацевтический рынок находился в руках германских производителей, и всерьез дженериками до 1915 г. не занимались. В сознании российских медиков только сальварсан был "настоящим”, в то время как арсенобензол — всего лишь "французским”.

Авторитет Эрлиха был настолько велик, что наша пресса поместила некролог о нем в разгар германского летнего наступления на русском фронте, сопровождавшегося применением отравляющих газов.

Ссылка на оригинал: http://www.provisor.com.ua/archive/1999/N12/arganov.php